Sirtuinas: qué son, relación con NAD+ y evidencia en humanos

Las sirtuinas son una familia de siete proteínas dependientes de NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) que regulan procesos clave del envejecimiento: reparación del ADN, expresión génica, control metabólico e inflamación. Se identifican como SIRT1 a SIRT7 y se distribuyen en diferentes compartimentos celulares.

En los años noventa nadie hablaba de sirtuinas fuera de los laboratorios de levaduras. Entonces Lenny Guarente, en el MIT, descubrió que el gen Sir2 de la levadura podía extender la vida replicativa del organismo. Eso abrió una pregunta que sigue generando papers veinte años después: ¿los humanos tenemos algo parecido? La respuesta es sí — y se llama SIRT1.

Hoy, estas proteínas están en el centro de la investigación sobre medicina preventiva y longevidad. No porque sean una solución mágica, sino porque operan en la intersección de tres problemas centrales del envejecimiento: el daño acumulado al ADN, la inflamación crónica de bajo grado y el colapso metabólico.

Respuesta rápida: activar sirtuinas no significa "rejuvenecer" en sentido clínico. Significa empujar rutas de mantenimiento celular — reparación de ADN, control de inflamación, metabolismo mitocondrial y respuesta al estrés — que dependen de tener suficiente NAD+. La evidencia es fuerte en biología molecular y modelos animales; en humanos, lo honesto es hablar de biomarcadores y salud metabólica, no de años de vida ganados.

Última revisión científica: junio de 2026.

Lo que sabemos	Lo plausible	Lo que no está demostrado
Las sirtuinas son reguladores dependientes de NAD+ de reparación, metabolismo, inflamación y respuesta al estrés.	Ejercicio, restricción calórica bien indicada y precursores de NAD+ pueden apoyar rutas donde participan SIRT1, SIRT3 o SIRT6.	No hay prueba de que activar sirtuinas alargue la vida humana o rejuvenezca tejidos en clínica.
NMN/NR elevan metabolitos relacionados con NAD+ en varios ensayos humanos.	Ese aumento podría facilitar reacciones dependientes de NAD+ en ciertos tejidos y subgrupos.	Subir NAD+ en sangre no prueba activación directa de sirtuinas ni beneficio clínico universal.
La medición directa rutinaria de actividad SIRT1-7 no es un biomarcador clínico establecido.	Puede inferirse el contexto de la vía con inflamación, glucosa, composición corporal, VO₂max y recuperación.	Un valor aislado de NAD+/NADH no diagnostica edad biológica ni decide por sí solo una intervención.

Antes de comprar un "activador de sirtuinas": cinco filtros

El contenido comercial suele saltar de “SIRT1 participa en longevidad” a “este suplemento te rejuvenece”. Ahí se pierde la ciencia. Antes de tomar una decisión, conviene pasar cualquier claim por esta tabla:

Filtro	Pregunta útil	Por qué cambia la lectura
Tipo de evidencia	¿Es célula, animal, humano sano o paciente?	Un efecto en levadura o ratón no equivale a un beneficio clínico en una persona.
Medición real	¿Se midió actividad SIRT o solo NAD+ en sangre?	Subir un metabolito no prueba que SIRT1, SIRT3 o SIRT6 funcionen mejor en el tejido diana.
Tejido diana	¿La pregunta es músculo, hígado, grasa, cerebro o sangre?	El eje NAD+/sirtuinas es específico por tejido; una analítica aislada puede simplificar demasiado.
Resultado clínico	¿Mejoró algo que importe: fuerza, VO₂max, glucosa, inflamación, sueño, síntomas?	La longevidad clínica se gana con función y riesgo medibles, no con una ruta molecular aislada.
Seguridad	¿Hay cáncer activo, anticoagulantes, embarazo, hígado, riñón o medicación compleja?	Los “naturales” también interactúan; más dosis no significa más salud.

Qué son exactamente (y qué no son)

El nombre puede confundir. Las sirtuinas son histonas desacetilasas dependientes de NAD+, pero eso no las convierte simplemente en "enzimas que quitan grupos acetilo de histonas". Hacen eso, pero también actúan sobre proteínas que no son histonas: factores de transcripción, enzimas metabólicas, proteínas de reparación del ADN.

La diferencia técnica con las histonas desacetilasas convencionales es el cofactor. Las HDAC clásicas (clases I, II y IV) no necesitan NAD+ para funcionar. Las sirtuinas sí. Esa dependencia de NAD+ las convierte en sensores metabólicos: en modelos celulares y animales, cuando hay NAD+ disponible, muchas rutas SIRT pueden operar mejor; cuando el NAD+ escasea en un tejido concreto, su actividad potencial cae.

Según Massudi et al. (PLoS One, 2012, PMID: 22848760), los niveles de NAD+ en muestras de piel pélvica humana caen aproximadamente un 50% entre los 40 y los 60 años. Es un dato de tejido concreto, no una medición universal de todo el organismo. De hecho, Trętowicz et al. (Nature Metabolism, 2026, DOI: 10.1038/s42255-026-01537-5) no encontraron variación consistente de NAD+ en sangre total con edad ni con intervenciones de estilo de vida, y un comentario del mismo número tituló la lectura con precisión: “whole-blood NAD+ levels do not reflect healthy ageing”. Traducción clínica: el metabolismo NAD+/sirtuina es específico por tejido y no se interpreta con un solo tubo de sangre.

Los 7 tipos de sirtuinas y qué hace cada uno

Sirtuina	Localización celular	Función principal
SIRT1	Núcleo / citoplasma	Desacetila histonas y factores de transcripción como p53 y NF-κB. Regula la autofagia, la sensibilidad a insulina y la respuesta inflamatoria. La sirtuina más estudiada.
SIRT2	Citoplasma	Estabilidad del ciclo celular. Regula la progresión del ciclo mitótico y la diferenciación de adipocitos. Implicada en enfermedades neurodegenerativas.
SIRT3	Mitocondria	Principal desacetilasa mitocondrial. Activa enzimas antioxidantes (SOD2), regula ATP, mitofagia y metabolismo de ácidos grasos. Clave para resiliencia mitocondrial.
SIRT4	Mitocondria	Regula el metabolismo de aminoácidos y ácidos grasos. Función como supresor tumoral en algunos contextos.
SIRT5	Mitocondria	Desuccinilasa, desmalonilasa y deglutarilasa. Regula catabolismo de aminoácidos, ciclo de la urea, oxidación de ácidos grasos y equilibrio redox.
SIRT6	Núcleo	Reparación de roturas de doble cadena del ADN, estabilidad de telómeros, control de glucólisis y autofagia. En modelos concretos de ratón, elevar SIRT6 alarga la vida media masculina un 15-20%.
SIRT7	Nucleolo	Regula la transcripción del ARN ribosomal y la síntesis de proteínas. Implicada en la estabilidad genómica y la respuesta al daño del ADN.

SIRT1 y SIRT6 acaparan la mayor parte de la investigación en longevidad. SIRT3 es la más relevante para la función mitocondrial. En el contexto del envejecimiento, el modelo prudente es que cambios en la disponibilidad de NAD+ y en la actividad de algunas sirtuinas, según tejido y contexto metabólico, podrían contribuir a varios de los mecanismos de deterioro celular que definen el envejecimiento.

Por qué se llaman "proteínas de la longevidad"

El término viene de los experimentos originales. En levaduras, la sobreexpresión de Sir2 extendía la vida replicativa en torno a un 30%. En C. elegans (el gusano nematodo), manipulaciones similares del gen sir-2.1 producían extensiones de vida de hasta un 50% en algunas condiciones experimentales (Guarente L, Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 2011).

El salto a mamíferos fue más complejo. En ratones, la sobreexpresión de SIRT6 extiende la vida media en machos un 15% (Kanfi Y et al., Nature, 2012, PMID: 22367546). La extensión no se ha visto con la misma consistencia en todos los modelos, lo que llevó a un debate científico prolongado sobre si el efecto en organismos simples se traslada directamente a mamíferos.

Sinclair y Guarente, en una revisión que sigue siendo referencia en el campo (Scientific American, 2006, PMID: 16502611), argumentaron que la restricción calórica — la intervención que de forma más consistente extiende la vida en organismos desde levaduras hasta mamíferos — actúa en parte a través de rutas donde participan las sirtuinas. La idea: cuando hay menos calorías disponibles, cambia el estado NAD+/NADH y los programas de mantenimiento celular dependientes de sirtuinas pueden tener más margen de acción.

No todo el mundo en el campo comparte esa lectura en sus términos más fuertes. Charles Brenner, en Life Metabolism (2022, DOI: 10.1093/lifemeta/loac025; PMID: 37035412), defendió la tesis contraria con claridad: las sirtuinas no deberían tratarse como “genes de longevidad conservados” porque los resultados de levadura, gusanos, moscas, ratones y genética humana no forman una línea limpia. Su crítica no niega que NAD+ y sirtuinas sean biológicamente importantes; obliga a separar metabolismo NAD+ de la promesa simplificada de “activar sirtuinas = vivir más”.

La conclusión práctica queda en medio: la conexión entre restricción calórica, NAD+, sirtuinas y mecanismos de envejecimiento es real como biología; la afirmación de que activar sirtuinas alarga la vida humana todavía no está demostrada.

Qué dice la evidencia en 2026: fuerte en mecanismos, prudente en humanos

Para interpretar bien las sirtuinas hay que separar niveles de evidencia. No es lo mismo demostrar que SIRT6 repara ADN en una célula que demostrar que un suplemento alarga la vida humana.

Pregunta	Estado de la evidencia	Lectura práctica
¿Las sirtuinas regulan procesos relevantes para el envejecimiento?	Alta en biología molecular	SIRT1, SIRT3 y SIRT6 participan en inflamación, mitocondrias, reparación de ADN, telómeros y respuesta al estrés.
¿Aumentarlas alarga la vida?	Fuerte en organismos simples; moderada y dependiente del modelo en ratón	Hay señales claras, pero no se trasladan de forma lineal a humanos.
¿Subir NAD+ mejora la actividad de sirtuinas en humanos?	Moderada para subir NAD+; limitada para medir actividad de sirtuinas directamente	NMN y NR elevan metabolitos relacionados con NAD+ en varios ensayos, pero el efecto clínico y la medición directa de sirtuinas siguen siendo variables.
¿Existe prueba de que activen longevidad humana?	No demostrada	La aplicación clínica razonable es optimizar metabolismo, inflamación y función mitocondrial, no prometer años extra.

La actualización relevante de 2025-2026 es que el campo ha dejado de mirar solo a SIRT1 y resveratrol. Una revisión de SIRT6 en Advanced Biology (2025) resume su papel en reparación de ADN, telómeros, estrés oxidativo y autofagia. Revisiones de 2025 sobre SIRT3 y las sirtuinas mitocondriales (SIRT3, SIRT4 y SIRT5) refuerzan su papel en bioenergética, ROS y control de calidad mitocondrial. Al mismo tiempo, Vinten et al. (Nature Metabolism, 2025, PMID: 41083806) advierten que la evidencia humana sobre declive de NAD+ con edad es consistente solo en un número limitado de estudios y que extrapolar datos de roedores a tejidos humanos no es directo.

El dato humano más útil viene del tejido adiposo. Lapatto et al. (International Journal of Obesity, 2026, PMID: 41491271) estudiaron pares de gemelos monocigóticos discordantes en IMC y observaron que obesidad y edad se asocian con cambios en genes de metabolismo NAD+/sirtuinas: SIRT5 y NRK1 bajaban en ambos contextos; en obesidad también bajaban SIRT1 y SIRT3. Traducción clínica: composición corporal, grasa visceral e inflamación importan tanto como el suplemento de moda.

Su papel en el envejecimiento: tres mecanismos

1. Reparación del ADN y estabilidad genómica

SIRT1 y SIRT6 se reclutan directamente en los sitios de daño al ADN. SIRT6 desacetila la histona H3K56, facilitando la respuesta a roturas de doble cadena — las más peligrosas, porque si no se reparan bien pueden llevar a mutaciones o senescencia. En modelos de ratón con SIRT6 inactivado, los animales desarrollan un fenotipo de envejecimiento acelerado con inestabilidad genómica marcada (Mostoslavsky R et al., Cell, 2006, PMID: 16439206).

Esta función conecta directamente con la inestabilidad genómica como primer hallmark del envejecimiento según López-Otín et al. (Cell, 2023, PMID: 36599349).

2. Control metabólico e inflamación

SIRT1 desacetila NF-κB — el interruptor maestro de la inflamación — reduciendo su actividad transcripcional. También activa PGC-1α, el regulador principal de la biogénesis mitocondrial. En términos prácticos, cuando SIRT1 funciona bien, hay menos inflamación crónica y más mitocondrias sanas generando energía de manera eficiente.

De Cabo y Mattson revisaron en NEJM (2019, PMID: 31881139) los mecanismos moleculares del ayuno intermitente. Una parte central del análisis: el ayuno puede modificar el estado energético celular, NAD+ incluido, y se relaciona con vías donde participan SIRT1 y SIRT3, autofagia, sensibilidad insulínica y marcadores inflamatorios. No es el único mecanismo del ayuno, y en humanos no equivale a medir actividad SIRT tejido por tejido.

3. Epigenética y expresión génica

Las sirtuinas modifican el estado de la cromatina desacetilando histonas, lo que cambia qué genes se expresan y cuáles no. Con la edad, los patrones epigenéticos se desorganizan — uno de los hallmarks centrales del envejecimiento según López-Otín. Las sirtuinas activas ayudan a mantener esos patrones en orden. Cuando su actividad cae, genes que deberían estar silenciados se activan, y viceversa.

NAD+ y sirtuinas: la conexión que no se puede ignorar

Si has leído nuestro post sobre terapia con NAD+, ya tienes la mitad de la historia. Las sirtuinas son inútiles sin NAD+: necesitan consumir NAD+ para llevar a cabo sus reacciones de desacetilación. Cada vez que SIRT1 desacetila una proteína, consume una molécula de NAD+ y produce nicotinamida (que luego puede reciclarse a NAD+ o inhibir la actividad de SIRT1 en concentraciones altas).

Esa es la razón por la que los precursores de NAD+ — NMN y NR — generan tanto interés en el campo de la longevidad. La hipótesis: si subimos los niveles de NAD+, damos más "combustible" a las sirtuinas para que hagan su trabajo de mantenimiento celular.

Igarashi et al. (NPJ Aging, 2022, PMID: 35927255) mostraron en hombres mayores sanos que el NMN oral elevó el NAD+ en sangre y modificó marcadores de función muscular, sin medir directamente actividad de sirtuinas. Yoshino et al. (Science, 2021, PMID: 33888596) observaron mejoras de sensibilidad a la insulina en mujeres posmenopáusicas con prediabetes tras NMN. La lectura honesta es esta: los precursores de NAD+ pueden mover biomarcadores en subgrupos concretos, pero todavía no demuestran rejuvenecimiento ni extensión de vida humana.

Intervención	Población estudiada	Qué midió	¿Actividad SIRT directa?	Lectura clínica
NMN oral	Hombres mayores sanos; mujeres posmenopáusicas con prediabetes en otro ensayo	NAD+ sanguíneo, marcadores musculares, sensibilidad a insulina según estudio	No como endpoint principal clínico	Puede mover biomarcadores en perfiles concretos; no prueba longevidad.
NR oral	Ensayos humanos heterogéneos, incluidos adultos mayores y condiciones específicas	Metabolitos NAD+, seguridad, algunos endpoints metabólicos o neurológicos	Habitualmente no	Buena señal bioquímica; eficacia clínica limitada y dependiente del contexto.
NAD+ intravenoso	Principalmente pilotos farmacocinéticos y uso clínico no estandarizado	Metabolitos en plasma/orina, tolerabilidad y cambios bioquímicos	No	Herramienta médica monitorizada; no hay ensayos de resultados antiaging/wellness.

En Progevita, el suero de NAD+ puede administrarse por vía intravenosa dentro de programas de longevidad como Inflammaging (desde 1.470€), pero conviene decirlo con precisión: la vía IV es una herramienta médica para un contexto monitorizado, no una prueba de rejuvenecimiento. Grant et al. (Frontiers in Aging Neuroscience, 2019, PMID: 31572171) publicaron un piloto farmacocinético de infusión de NAD+ de 6 horas, útil para entender metabolitos en plasma y orina. Una revisión PRISMA de 2026 (Gallagher et al., Ageing Research Reviews, PMID: 41655607) concluyó que NR/NMN orales muestran engagement bioquímico en humanos, pero que no existen ensayos de resultados clínicos para NAD+ intravenoso en indicaciones antiaging o wellness. Zhang et al. (Nature Aging, 2025, DOI: 10.1038/s43587-025-00947-6) encuadran el campo igual: mucho potencial clínico, pero retos de dosis, tejido diana, seguridad, endpoints y selección de pacientes.

Por eso nuestro criterio no es “más NAD+ siempre es mejor”. Es evaluar primero inflamación, glucosa, composición corporal, función mitocondrial y contraindicaciones; después decidir si NAD+ IV, precursores orales, ejercicio, nutrición o descanso tienen sentido para esa persona.

Cómo el ayuno y el ejercicio apoyan rutas de sirtuinas

No hace falta una clínica para influir en rutas donde participan las sirtuinas. Dos intervenciones con amplia base de evidencia tienen efectos mecanísticos plausibles; la medición directa de actividad SIRT1/SIRT3 en tejidos humanos, sin embargo, sigue siendo limitada:

Ayuno intermitente

Cuando se reduce la disponibilidad calórica, la relación NAD+/NADH puede cambiar y modular programas de respuesta energética. De Cabo y Mattson (NEJM, 2019) describieron cómo el ayuno — ya sea el protocolo 16:8 o el ayuno en días alternos — se relaciona con rutas SIRT1/SIRT3 en modelos animales, con correlatos fisiológicos en humanos que incluyen reducción de peso, insulina o marcadores inflamatorios según perfil. Eso no equivale a medir “rejuvenecimiento” en tejidos humanos.

El mecanismo no opera en aislamiento: el ayuno también activa AMPK (que inhibe mTOR) y la autofagia. Las sirtuinas son parte de ese conjunto de respuestas, no el único actor.

Ejercicio físico

El ejercicio — especialmente el ejercicio aeróbico en zona 2 — aumenta el recambio de NAD+ en músculo y puede estimular rutas de síntesis y reciclaje. A través de AMPK y PGC-1α, se relaciona con vías donde participan SIRT1 y sirtuinas mitocondriales, aunque la evidencia humana directa de actividad tisular es más escasa que la evidencia mecanística. Una revisión de Radak et al. (Free Radical Biology and Medicine, 2013, PMID: 23339850) describe cómo el ejercicio regular implica rutas reguladas por sirtuinas: defensa antioxidante, reparación de daño macromolecular, función mitocondrial y plasticidad neuronal.

Esto conecta con algo que en Progevita medimos directamente: el VO₂máx, uno de los marcadores más sólidos de capacidad cardiorrespiratoria y riesgo cardiovascular. El entrenamiento en zona 2 que mejora el VO₂máx también implica rutas mitocondriales donde participan sirtuinas como SIRT3. No es casualidad que las intervenciones que más consistentemente se asocian con salud a largo plazo — ejercicio aeróbico y restricción calórica bien indicada — se solapen con señalización relacionada con sirtuinas.

Alimentos que contienen compuestos activadores de sirtuinas

El concepto de "dieta sirtuin" popularizado por Aidan Goggins y Glen Matten mezcla ciencia real con marketing. La ciencia real: varios compuestos vegetales modulan SIRT1 o rutas cercanas en modelos celulares y animales. El marketing: convertir eso en una dieta milagrosa con Adele de portada.

Los alimentos no contienen sirtuinas en una forma útil para tu cuerpo; contienen polifenoles que pueden modular rutas donde participan SIRT1, AMPK, NF-κB y el estrés oxidativo. Esa diferencia importa: comer arándanos o tomar té verde puede formar parte de una dieta metabólicamente sana, pero no equivale a “encender genes de longevidad” a voluntad.

Los compuestos con evidencia más sólida:

Compuesto	Lo que sí sabemos	Lo que no debemos prometer
Resveratrol	Señales humanas pequeñas sobre AMPK/SIRT1/PGC-1α y marcadores metabólicos en dosis de suplemento.	No justifica beber vino ni promete longevidad humana.
EGCG	Puede modular inflamación y estrés oxidativo; los resultados glucémicos son mixtos.	No equivale a “activar SIRT1” de forma clínica garantizada.
Quercetina/fisetina	Tienen datos senolíticos en modelos y estudios humanos preliminares muy concretos.	No son protocolos antienvejecimiento listos para automedicarse.

Resveratrol (vino tinto, uvas, arándanos)

El resveratrol fue durante años la molécula más investigada en longevidad, en gran parte por trabajos que lo conectaron con SIRT1 en modelos celulares y animales. En humanos, el ensayo clásico de Timmers et al. (Cell Metabolism, 2011, PMID: 22055504) usó 150 mg/día durante 30 días en 11 hombres con obesidad y observó señales de activación AMPK, aumento de proteína SIRT1/PGC-1α en músculo y mejoras metabólicas. Es interesante, pero pequeño: sirve para justificar investigación, no para vender resveratrol como intervención de longevidad humana.

EGCG (catequinas del té verde)

El galato de epigalocatequina (EGCG) modula SIRT1, NF-κB y estrés oxidativo en modelos experimentales. En humanos, la lectura es más prudente: meta-análisis de té verde encuentran señales sobre mediadores inflamatorios como PCR en algunos contextos (Haghighatdoost y Hariri, Phytotherapy Research, 2019, PMID: 31309655), mientras que el control glucémico y HOMA-IR en diabetes tipo 2 muestran resultados nulos o mixtos en revisiones de ensayos (Asbaghi et al., 2021, PMID: 33285391). Buen alimento; mecanismo plausible; no “activador clínico” garantizado.

Quercetina (cebolla, alcaparras, manzanas)

La quercetina modula SIRT1 en modelos y aparece en protocolos senolíticos junto con dasatinib. La precisión importa: Hickson et al. (EBioMedicine, 2019, PMID: 31542391) publicaron datos preliminares con dasatinib + quercetina en enfermedad renal diabética, no con quercetina aislada en población sana. Dasatinib es un fármaco de prescripción y la quercetina puede interactuar con anticoagulantes, antiagregantes y metabolismo hepático. Potencial real, sí; automedicación antienvejecimiento, no.

Fisetin (fresas, manzanas)

Menos conocida que el resveratrol, con datos interesantes en modelos animales. Yousefzadeh et al. (EBioMedicine, 2018, PMID: 30279143) mostraron extensión de la vida media en ratones tratados con fisetina del 10%, junto con menor carga de células senescentes. La traducción honesta: es una hipótesis senolítica prometedora, pero todavía no una intervención probada para longevidad humana.

Suplementos, promesas y seguridad: lo que conviene vigilar

La mayoría de resultados comerciales sobre sirtuinas se quedan en “come estos alimentos” o “toma este precursor de NAD+”. Para una lectura clínica, la pregunta correcta es más concreta: qué intervención mueve qué vía, con qué evidencia humana y con qué límite.

Intervención	Qué ruta toca	Matiz clínico
Ejercicio aeróbico + fuerza	AMPK, PGC-1α, SIRT1/SIRT3, biogénesis mitocondrial	Es la vía con mejor traducción humana porque también mejora VO₂max, masa muscular, glucosa e inflamación.
Ayuno o restricción calórica supervisada	NAD+/NADH, SIRT1/SIRT3, autofagia, mTOR	Puede ser útil, pero no conviene en fragilidad, bajo peso, trastornos alimentarios, embarazo o deportistas con baja disponibilidad energética.
NMN/NR o NAD+ IV	Disponibilidad de NAD+ para sirtuinas, PARP y CD38	Prometedor para biomarcadores; todavía no prueba longevidad humana. Requiere contexto médico si hay patología, medicación o cáncer activo.
Polifenoles: resveratrol, EGCG, quercetina, fisetina	SIRT1, NF-κB, estrés oxidativo, senescencia en modelos	Mejor como parte de una dieta rica en plantas que como megadosis sin seguimiento.

La seguridad importa porque las sirtuinas no son botones de “antiaging”. Participan en reparación de ADN, metabolismo, inflamación y también en biología tumoral de forma dependiente del contexto. En personas con cáncer activo, enfermedad hepática o renal relevante, tratamiento oncológico, anticoagulantes, embarazo o medicación compleja, no tiene sentido perseguir activación de sirtuinas con suplementos sin supervisión médica.

Lo que Progevita hace con esto

Conocer las sirtuinas es útil. Saber si tu metabolismo tiene las condiciones para que funcionen bien es mejor. En clínica no medimos "actividad de SIRT1" como quien mide colesterol; combinamos marcadores directos e indirectos que dibujan el estado de la vía NAD+/sirtuina.

Marcador	Qué nos dice	Por qué importa para sirtuinas
NAD+/NADH — solo cuando está disponible con toma y método bien controlados	Disponibilidad potencial del sustrato que consumen las sirtuinas	No es un biomarcador validado de envejecimiento ni de actividad SIRT: sangre total, plasma y tejido pueden contar historias distintas.
PCR ultrasensible, suPAR, insulina y HOMA-IR	Carga inflamatoria y metabólica	Inflamación, resistencia a insulina y grasa visceral se asocian con menor señalización SIRT1/SIRT3.
VO₂max y VFC/HRV	Capacidad mitocondrial y resiliencia del sistema nervioso autónomo	El entrenamiento que mejora estos marcadores se asocia con AMPK, PGC-1α y rutas mitocondriales donde participan sirtuinas.
Composición corporal y grasa visceral	Contexto donde se expresa la vía NAD+/sirtuina	El estudio de gemelos de 2026 conecta obesidad y edad con menor expresión de varios genes NAD+/SIRT en tejido adiposo.

A partir de esa evaluación, el protocolo puede incluir sueros de NAD+ intravenosos, ajustes en la pauta de ejercicio hacia más trabajo en zona 2, e intervenciones nutricionales con compuestos polifenólicos. Progevita ofrece NAD+ IV en programas seleccionados, pero no lo presenta como rejuvenecimiento probado ni como extensión de vida. La prioridad no es “activar SIRT1” en abstracto: es corregir el cuello de botella medible — inflamación, resistencia a la insulina, grasa visceral, baja capacidad aeróbica, sueño o recuperación — dentro de un programa que también aborda los otros determinantes del envejecimiento.

Si quieres saber dónde están tus sirtuinas metafóricamente — es decir, si tu metabolismo tiene las condiciones para que funcionen bien — el punto de partida es una evaluación de biomarcadores con nuestro equipo médico.

Y si quieres ver cómo lo llevamos a la práctica, mira también quiénes somos, tratamientos y los programas Optimization e Inflammaging.

Preguntas frecuentes sobre sirtuinas

¿Qué son exactamente las sirtuinas?

Las sirtuinas son una familia de siete proteínas (SIRT1-7) que funcionan como enzimas dependientes de NAD+. Regulan procesos celulares como la reparación del ADN, el control metabólico, la respuesta inflamatoria y la expresión génica. En algunos tejidos y contextos de envejecimiento, su actividad o expresión puede disminuir junto a cambios en NAD+; no es un marcador uniforme en sangre.

¿Por qué se llaman "proteínas de la longevidad"?

El nombre viene de experimentos que mostraron que la sobreexpresión de sirtuinas extiende la vida en levaduras, C. elegans y ratones. La conexión con restricción calórica — la intervención más reproducible en longevidad — también incluye rutas donde participan las sirtuinas. En humanos, la evidencia directa de extensión de vida es todavía indirecta, pero el papel en mantenimiento celular está bien documentado.

¿Cómo se activan las sirtuinas?

Las formas con mejor base de evidencia son: ayuno intermitente o restricción calórica bien indicada, ejercicio aeróbico regular y aumento de los niveles de NAD+ mediante precursores como NMN o NR. Estas intervenciones se relacionan con rutas donde participan SIRT1/SIRT3; compuestos como el resveratrol y el EGCG también modulan SIRT1 en modelos experimentales, aunque la evidencia en humanos es más modesta.

¿Cuál es la diferencia entre sirtuinas e histonas desacetilasas convencionales?

Las sirtuinas son histonas desacetilasas de clase III. La diferencia fundamental es que dependen de NAD+ como cofactor, mientras que las HDAC convencionales (clases I, II y IV) no. Esa dependencia de NAD+ las convierte en sensores del estado metabólico de la célula, algo que las HDAC convencionales no hacen.

¿Sirtuinas y NAD+ son lo mismo?

No. Las sirtuinas son proteínas enzimáticas. El NAD+ es la coenzima que necesitan para funcionar. La relación es de sustrato-enzima: las sirtuinas consumen NAD+ para ejecutar sus reacciones. Sin suficiente NAD+, las sirtuinas no pueden funcionar bien, aunque estén presentes en la célula. Por eso la terapia con NAD+ busca restaurar ese sustrato.

¿Los alimentos contienen sirtuinas?

No en un sentido práctico. Los alimentos contienen polifenoles — como resveratrol, EGCG, quercetina o fisetina — que pueden modular rutas donde participan las sirtuinas. Es mejor hablar de alimentos que apoyan un contexto metabólico favorable que de alimentos que “contienen sirtuinas”.

¿Hay evidencia de que activar sirtuinas alargue la vida humana?

No de forma directa. La evidencia de extensión de vida viene de levaduras, gusanos, moscas y algunos modelos de ratón. En humanos sí hay ensayos donde NR o NMN elevan NAD+ y mejoran ciertos marcadores en subgrupos concretos, pero eso no equivale a demostrar más longevidad. La lectura prudente es mejorar rutas de mantenimiento celular y medir resultados clínicos.

¿Se puede medir la actividad de las sirtuinas en una analítica?

No como biomarcador rutinario comparable a colesterol, ApoB o HbA1c. En investigación pueden medirse actividad enzimática, expresión génica o cambios proteómicos, pero en clínica lo útil suele ser contextualizar la vía con NAD+/NADH bien tomado cuando procede, inflamación, insulina, composición corporal, VO₂max, fuerza, sueño y recuperación.

¿El resveratrol del vino tinto activa las sirtuinas?

El vino tinto contiene resveratrol, pero en cantidades muy bajas — entre 0,5 y 3 mg por vaso. Los estudios que muestran modulación de SIRT1 suelen usar dosis de 150-500 mg/día de resveratrol en forma de suplemento. Beber vino por el resveratrol no tiene sentido desde el punto de vista biológico: el alcohol daña más rutas de las que el resveratrol repara en esa dosis. El EGCG del té verde es más accesible como fuente dietética de polifenoles relacionados con estas rutas.

¿Cuándo debo consultar con un médico si me interesan las sirtuinas?

Si quieres evaluar tu estado metabólico en relación con la actividad de sirtuinas — NAD+/NADH, inflamación sistémica, composición corporal — tiene sentido hacerlo con un equipo médico que interprete los resultados en contexto. Las intervenciones de suplementación con NMN o NR a dosis altas deben revisarse con un profesional, especialmente si hay patologías de base.

Referencias

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2. de Cabo R, Mattson MP, "Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease", N Engl J Med, 2019 (PMID: 31881139)
3. López-Otín C et al., "Hallmarks of aging: An expanding universe", Cell, 2023 (PMID: 36599349)
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5. Kanfi Y et al., "The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice", Nature, 2012 (PMID: 22367546)
6. Mostoslavsky R et al., "Genomic instability and aging-like phenotype in the absence of mammalian SIRT6", Cell, 2006 (PMID: 16439206)
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8. Igarashi M et al., "Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood NAD+ levels", NPJ Aging, 2022 (PMID: 35927255)
9. Radak Z et al., "Redox-regulating sirtuins in aging, caloric restriction, and exercise", Free Radical Biology and Medicine, 2013 (PMID: 23339850)
10. Yousefzadeh MJ et al., "Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan", EBioMedicine, 2018 (PMID: 30279143)
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Este artículo es informativo y no reemplaza la consulta médica individual.

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