Los hallmarks son un mapa para investigar por qué envejecemos, no doce diagnósticos ni un menú de tratamientos. Te explicamos cada uno, qué sabemos en humanos y dónde empieza el marketing.
Los 12 hallmarks del envejecimiento son un mapa de investigación, no doce luces rojas que una clínica pueda encender en tu analítica. Esa diferencia parece pequeña, pero cambia todo. Evita pasar de “esta ruta participa en el envejecimiento de un ratón” a “necesitas un suero para corregirla”.
El marco es valioso porque ordena una biología enorme. ADN, proteínas, mitocondrias, células senescentes, inflamación y microbiota no envejecen cada uno por su lado. Se afectan entre sí, a veces como daño y otras como respuesta protectora que termina desbordándose.
La forma más útil de leer la lista es con curiosidad y un pequeño freno de mano: mecanismo no significa diagnóstico, biomarcador no significa beneficio y cambiar una señal no demuestra rejuvenecimiento.
Revisión editorial: agosto de 2026. Contenido educativo, no sustituye una valoración médica. El envejecimiento no puede diagnosticarse ni tratarse a partir de este artículo.
Respuesta rápida
- El artículo original de 2013 propuso nueve hallmarks; la revisión de 2023 amplió el marco a doce.
- Son procesos interconectados y criterios de investigación, no doce causas independientes con el mismo peso.
- Gran parte de la evidencia causal procede de células y animales; la evidencia humana varía mucho según el hallmark.
- No existe un panel clínico validado que mida “cuánto” tienes de cada uno.
- Una intervención puede tocar una ruta molecular sin mejorar función, enfermedad, discapacidad o supervivencia.
- Los beneficios de ejercicio, prevención o una buena alimentación no necesitan una promesa de rejuvenecimiento para ser valiosos.
De nueve a doce: cómo nació el mapa
En 2013, Carlos López-Otín, María Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano y Guido Kroemer publicaron en Cell una revisión que proponía nueve “señas de identidad” tentativas del envejecimiento. Su objetivo era encontrar denominadores comunes entre organismos y ayudar a conectar biología básica con salud.
La actualización de 2023 añadió autofagia deficiente, inflamación crónica y disbiosis. Los autores describen tres premisas para llamar hallmark a un proceso:
- se manifiesta asociado a la edad;
- acentuarlo de forma experimental acelera rasgos de envejecimiento;
- actuar terapéuticamente sobre él ofrece la posibilidad de desacelerar, detener o revertir esos rasgos.
La tercera premisa se interpreta a menudo con demasiado entusiasmo. “Ofrece la posibilidad” dentro del conjunto de evidencia no significa que ya exista un tratamiento seguro para personas sanas. Los experimentos pueden realizarse en levaduras, gusanos, moscas, ratones, células humanas o grupos concretos de pacientes. Cada salto necesita validación propia.
Los 12 hallmarks, explicados sin convertirlos en diagnósticos
1. Inestabilidad genómica
El ADN sufre lesiones, errores de copia y mutaciones somáticas. El organismo dispone de reparación, control del ciclo celular y eliminación de células dañadas, pero el equilibrio cambia con el tiempo. Cáncer, radiación, tabaco y algunos trastornos hereditarios muestran por qué la integridad genómica importa.
El límite: no existe una cifra de “daño de ADN por edad” aplicable a todo el cuerpo. Estudios de piel o esófago no permiten afirmar que cada célula acumule el mismo número anual de mutaciones. Dormir bien es saludable, pero no hay una fase nocturna que repare de forma demostrable todo tu genoma ni una infusión de NAD+ que lo restaure.
2. Acortamiento de telómeros
Los telómeros protegen los extremos de los cromosomas y tienden a acortarse con divisiones celulares. Cuando la protección falla puede activarse senescencia, muerte celular o inestabilidad. La dinámica cambia según tejido, tipo celular y actividad de telomerasa.
El límite: un telómero más largo no es siempre mejor. Algunas células cancerosas mantienen telómeros para seguir dividiéndose, y una medición en sangre no resume todos los tejidos. Nuestra guía sobre telómeros y longevidad desarrolla por qué el resultado no es una fecha biológica.
3. Alteraciones epigenéticas
La edad se acompaña de cambios en metilación del ADN, histonas, organización de cromatina y expresión génica. Algunos patrones son suficientemente regulares como para construir relojes que estiman edad o riesgo en poblaciones.
El límite: el reloj no mide todo el hallmark ni señala qué tratamiento necesitas. Modelos distintos pueden dar edades distintas. Un cambio pequeño tras dieta, ejercicio o suplemento tampoco prueba que el cuerpo haya rejuvenecido. Consulta cómo interpretar los relojes epigenéticos.
4. Pérdida de proteostasis
Las células fabrican, pliegan, transportan y degradan proteínas. Chaperonas, proteasoma, lisosoma y otras redes mantienen ese equilibrio. Cuando la calidad se deteriora pueden acumularse proteínas alteradas y agregados relacionados con distintas enfermedades.
El límite: decir que una placa de beta-amiloide “causa” por sí sola Alzheimer o que una sauna corrige proteostasis comprime una biología mucho más compleja. No hay una prueba rutinaria que puntúe la proteostasis corporal ni un protocolo de calor validado para rejuvenecerla.
5. Autofagia deficiente
La macroautofagia lleva componentes celulares a los lisosomas para degradarlos y reutilizarlos. Es un flujo dinámico, diferente por tejido y contexto. La actualización de 2023 le dio entidad propia dentro del marco.
El límite: medir una proteína relacionada no demuestra flujo completo. Tampoco existe una hora humana universal en la que el ayuno “encienda” la limpieza de todos los órganos. La guía de ayuno y autofagia separa animales, marcadores y resultados clínicos.
6. Desregulación de la detección de nutrientes
mTOR, AMPK, insulina/IGF-1 y sirtuinas ayudan a coordinar crecimiento, energía, reparación y disponibilidad de nutrientes. No son botones aislados: cambian con comida, actividad, enfermedad, tejido y momento del día.
El límite: mTOR no es “malo” y AMPK no es “bueno” en todo momento. Crecer, formar músculo, responder a una infección y reparar una herida requieren equilibrios diferentes. Rapamicina alarga la vida en varios modelos animales, pero eso no la convierte en prevención rutinaria del envejecimiento humano.
7. Disfunción mitocondrial
Las mitocondrias producen energía, integran señales, participan en inmunidad y controlan decisiones celulares. Con la edad pueden cambiar su número, forma, ADN, reciclaje y eficiencia. Algunas especies reactivas también son señales útiles, no simple “óxido” que haya que eliminar.
El límite: cansancio no diagnostica disfunción mitocondrial y una cifra de NAD+ en un tejido pequeño no demuestra una caída universal del 50% entre dos edades. Frío, CoQ10, PQQ o NAD+ intravenoso no han demostrado rejuvenecer las mitocondrias de una persona sana. Lee la guía de disfunción mitocondrial para distinguir enfermedad, mecanismo y marketing.
8. Senescencia celular
Una célula senescente deja de dividirse y cambia su actividad. Puede limitar tumores, ayudar en desarrollo o reparación y, si persiste en ciertos contextos, alterar el tejido mediante señales como el SASP. No todas las células senescentes son iguales ni perjudiciales.
El límite: hoy no hay un test rutinario de carga senescente corporal. Dasatinib con quercetina, fisetina y otros candidatos siguen en investigación; pequeños ensayos humanos no han demostrado rejuvenecimiento general. Nuestra guía de senolíticos y células zombi revisa ese salto con detalle.
9. Agotamiento de células madre
Los tejidos dependen de células madre y progenitoras para renovar y reparar. Con la edad cambian las propias células, sus nichos, las señales inmunitarias y el entorno metabólico. El patrón no es idéntico en sangre, músculo, piel o intestino.
El límite: experimentos que unen la circulación de animales jóvenes y viejos no demuestran que plasmaféresis, plasma joven o una terapia celular rejuvenezcan a personas. “Células madre agotadas” tampoco es un diagnóstico que pueda resolver un suero comercial.
10. Comunicación intercelular alterada
Hormonas, neurotransmisores, citocinas y contactos entre células coordinan el organismo. El envejecimiento puede modificar redes inmunes, neuroendocrinas y metabólicas, a veces de forma compensatoria y otras de forma perjudicial.
El límite: no existe un “equilibrio hormonal antiedad” universal. La terapia hormonal tiene indicaciones, beneficios y riesgos concretos; no se prescribe para corregir un hallmark abstracto. Tampoco retirar factores del plasma demuestra que la comunicación del cuerpo se haya rejuvenecido.
11. Inflamación crónica
Con la edad puede aparecer una activación inflamatoria persistente de bajo grado relacionada con inmunidad, grasa visceral, infecciones, enfermedad, senescencia y otros procesos. El término inflammaging ayuda a investigar esas conexiones.
El límite: PCR, IL-6, TNF-alfa o suPAR son inespecíficos y pueden cambiar por muchas razones. Ninguno mide por sí solo “tu inflammaging” ni indica ozono, ayuno o un suplemento. La guía de inflammaging explica cuándo una señal inflamatoria merece evaluación clínica.
12. Disbiosis
La microbiota y sus metabolitos interactúan con inmunidad, barrera intestinal, alimentación y medicamentos. Edad, geografía, tránsito, dieta y enfermedad influyen en su composición. No existe una única microbiota joven o ideal.
El límite: diversidad alta no siempre significa salud, un test de heces no calcula edad intestinal y “30 plantas por semana” procede de asociaciones, no de una dosis universal que revierta disbiosis. Evitar antibióticos innecesarios es sensato; abandonar uno indicado no lo es.
Una red, no un marcador con doce casillas
Los hallmarks se solapan. El daño genómico puede inducir senescencia; las células senescentes pueden liberar señales inflamatorias; inflamación y metabolismo modifican nichos de células madre; mitocondrias y autofagia se regulan mutuamente. Por eso no tiene sentido sumar doce puntuaciones como si fueran independientes.
También existen compensaciones. Senescencia, inflamación, mTOR o especies reactivas pueden cumplir funciones útiles. El problema no es que una ruta esté simplemente “alta” o “baja”, sino su lugar, intensidad, duración y contexto. Una intervención que la bloquee puede ayudar en un escenario y perjudicar en otro.
¿Se pueden medir en una persona?
| Nivel | Qué puede aportar | Qué no demuestra |
|---|---|---|
| Atención clínica habitual | Riesgo cardiovascular, metabolismo, enfermedad, síntomas, fuerza, movilidad y función. | Una puntuación directa de los doce hallmarks. |
| Biomarcadores de investigación | Telómeros, metilación, proteínas, citocinas, células o metabolitos en una muestra concreta. | Qué mecanismo causa un problema o cuántos años has rejuvenecido. |
| Pruebas comerciales | Una estimación basada en un algoritmo o una base de referencia. | Validez clínica, acción recomendada o beneficio de comprar el tratamiento asociado. |
Los consorcios de biomarcadores de envejecimiento siguen trabajando en comparabilidad, generalización, respuesta individual y relación con resultados clínicos. Eso explica por qué un test puede ser interesante para investigación y no estar listo para dirigir tu tratamiento. Puedes ampliar este punto en biomarcadores de longevidad: qué medir y para qué.
¿Actuar sobre un hallmark frena el envejecimiento?
En células y animales, modificar algunos procesos cambia supervivencia, función o rasgos de edad. Es la base de la gerociencia. En humanos, demostrarlo exige definir la intervención, la población, el comparador, el resultado y el tiempo. Un marcador molecular puede ser un paso, pero no sustituye menos enfermedad, mejor función o seguridad.
Rapamicina, senolíticos, reprogramación parcial, manipulación del microbioma y factores circulantes son líneas de investigación distintas. No forman un paquete clínico validado. NAD+ intravenoso, ozono, plasmaféresis o sueros ortomoleculares tampoco han demostrado “cubrir” varios hallmarks y frenar el envejecimiento de personas sanas.
Mientras tanto, moverse, no fumar, vacunarse, tratar presión o diabetes cuando corresponde, comer de forma suficiente y variada, dormir y cuidar salud mental ayudan por resultados clínicos conocidos. Pueden influir en muchas rutas, pero no necesitamos llamarlo “reversión de hallmarks” para recomendarlo. La OMS recuerda que cualquier cantidad de actividad es mejor que ninguna y que el entorno también determina la capacidad funcional.
Cinco preguntas para detectar una promesa inflada
- ¿La evidencia procede de personas, animales o células?
- ¿Se midió un mecanismo, un marcador o un resultado que importa al paciente?
- ¿Existe una prueba validada para decidir quién necesita la intervención?
- ¿Se conocen dosis, duración, efectos adversos y comparador?
- ¿El mismo negocio vende el test y la solución inevitable?
Una valoración rigurosa puede revisar prevención, síntomas, función y riesgos, y explicar si una prueba es clínica o experimental. No puede identificar “tus tres hallmarks dominantes” ni prometer que un paquete los revertirá. Si buscas ayuda para ordenar prioridades reales, puedes iniciar una valoración con el equipo de Progevita.
Preguntas frecuentes
¿Qué son los hallmarks del envejecimiento?
Son un marco científico que reúne procesos biológicos relacionados con el envejecimiento. La revisión de Cell de 2023 propone 12 y exige tres ideas: aparecen con la edad, agravarlos acelera rasgos de envejecimiento y actuar sobre ellos puede frenarlos o revertirlos en un sistema experimental. No son doce enfermedades ni una guía clínica.
¿Son 9 o 12 hallmarks del envejecimiento?
El artículo de 2013 propuso nueve hallmarks tentativos. La actualización de 2023 añadió autofagia deficiente, inflamación crónica y disbiosis, con un total de doce. El cambio muestra que el marco evoluciona con la evidencia; no es una lista cerrada para siempre.
¿Los hallmarks son las doce causas del envejecimiento?
Llamarlos causas ayuda a divulgar, pero simplifica demasiado. Son procesos interconectados que pueden iniciar daño, responder a él o amplificarlo. Su importancia relativa cambia según especie, tejido, etapa vital y enfermedad, y el marco no asigna un porcentaje causal a cada uno.
¿Puedo saber qué hallmark tengo más activo?
No existe una prueba clínica validada que mida los doce y señale cuál envejece más tu cuerpo. Telómeros, relojes epigenéticos, citocinas o microbioma captan partes distintas y tienen límites. En consulta conviene medir riesgos, enfermedad y función cuando el resultado cambie una decisión.
¿Se puede revertir un hallmark y rejuvenecer?
En modelos animales o celulares se pueden modificar varios procesos. En personas, un marcador que cambia no demuestra rejuvenecimiento, menos enfermedad ni más años de vida. Para hablar de beneficio hacen falta resultados clínicos, seguridad y efectos duraderos, no solo una flecha molecular.
¿Cuál es el hallmark más fácil de mejorar?
No hay un ranking clínico. Inflamación o microbiota pueden cambiar con rapidez, pero eso no significa que se haya revertido el envejecimiento. Una PCR o una muestra de heces tampoco resume un hallmark completo. La prioridad depende del riesgo y de la función de cada persona.
¿Ayuno, suplementos o terapias de longevidad actúan sobre los hallmarks?
Pueden modificar señales relacionadas en laboratorio, pero eso no basta para afirmar que frenan el envejecimiento humano. NAD+ intravenoso, ozono, plasmaféresis, senolíticos o suplementos no han demostrado corregir un panel de hallmarks y rejuvenecer a personas sanas.
¿Para qué sirve este marco en una clínica?
Sirve para formular hipótesis y entender por qué se investigan ciertas rutas. No debe usarse para inventar diagnósticos ni justificar el mismo paquete para todos. Una evaluación rigurosa prioriza objetivos, riesgos, función, prevención y tratamientos indicados, y etiqueta lo experimental como tal.
Fuentes
- López-Otín C et al. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023. PMID: 36599349.
- López-Otín C et al. The Hallmarks of Aging. Cell. 2013. PMID: 23746838.
- Burch JB et al. Advances in geroscience: impact on healthspan and chronic disease. 2014. PMID: 24833579.
- Moqri M et al. Validation of biomarkers of aging. Nature Medicine. 2024. PMID: 38355974.
- Biomarkers of Aging Consortium et al. Challenges and recommendations for the translation of biomarkers of aging. Nature Aging. 2024. PMID: 39285015.
- Perri G et al. Expert consensus on biomarkers of aging for intervention studies. 2025. PMID: 39708300.
- Klionsky DJ et al. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy. 2021. PMID: 33634751.
- Gorgoulis V et al. Cellular Senescence: Defining a Path Forward. Cell. 2019. PMID: 31675495.
- Organización Mundial de la Salud. Ageing and health. Actualización de 2025.
- Organización Mundial de la Salud. Physical activity. 2024.
Método: revisión narrativa del marco original y su actualización, consensos de biomarcadores y fuentes de salud pública. Se distinguen mecanismos, modelos experimentales, asociaciones humanas, marcadores y resultados clínicos. Datos revisados en agosto de 2026.
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